何天心容貌清秀可人，個性叛逆，熱心助人，活潑可愛，天不怕地不怕。從父親所留之醫(yī)書里學到粗淺的耆黃之術，在民間有『小華陀』之稱號。為學正統(tǒng)宮廷醫(yī)術，決心喬裝成男醫(yī)士，進宮習醫(yī)。好打抱不平的個性讓她結識了假太監(jiān)張哲三和皇帝朱歷，三人一同經(jīng)歷了鎮(zhèn)南王叛變和汪公公的迫害，每每都憑自己過人的機智和高超的針灸醫(yī)術度過難關。平時與張哲三打打鬧鬧，絲毫不查自己對張哲三的愛意，直到張哲三保護自己而遭砍傷，這才讓天心發(fā)現(xiàn)，兩人早在不知不覺間互相愛慕。被知曉女兒身身分后，皇上屢次為自己解危，但心系張哲三的天心，只能將皇上當成好兄弟，因為那獨一無二的愛情，已經(jīng)給了張哲三。但張哲三卻因陰錯陽差沒當上護衛(wèi)，而轉(zhuǎn)為太監(jiān)，但沒想到執(zhí)刀從未失手的凈身員劉一刀，當天因為天心配錯了藥，而頭昏眼花，竟然一刀落下刺中張哲三的大腿而非命根子。幸虧劉一刀一時失手，但張哲三從此也成了假太監(jiān)～小三子。在陪同天心回鄉(xiāng)替窮苦民眾免費診療后，漸對這平時古靈精怪的天心改觀，甚至產(chǎn)生好感，屢次不顧性命也要守護天心。因鎮(zhèn)南王事件戴罪立功，哲三恢復男兒身，成為御前帶刀侍衛(wèi)，因某次救了游湖溺水的水靈公主，令水靈公主芳心暗許。在得知皇上對天心的愛慕之意，自覺身分配不起天心，便將自身感情隱藏心底，卻不知這樣若即若離的態(tài)度，同時牽動著天心和水靈公主。在得知天心為女兒身的身分后，故意加以隱瞞。天心過人的機智和勇氣，不但替皇上攏絡了宮中人心，也使皇上逐漸為她傾心。當皇上發(fā)現(xiàn)張哲三對天心有情時，不顧太后反對，執(zhí)意要立天心為后，而三人之間的關系漸漸起了微妙的變化……另一方面，汪公公發(fā)現(xiàn)皇上與因有天心、張哲三相助，在朝中勢力逐漸鞏固，因此便與鎮(zhèn)南王密謀偽造天文兇象，企圖逼皇上退位。羽翼未豐的皇上，能顧全天心、張哲三，并拿回實權嗎？